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肺癌腦轉移,免疫治療有效嗎?

隨著病情發展,約三分之一的肺癌患者會出現腦轉移,即癌細胞擴散至腦部,嚴重影響患者的生活質素和存活率。傳統藥物難以穿透血腦屏障進入腦部發揮療效,寡轉移(oligometastases)患者可接受手術或立體定位放射治療以清除擴散至腦部的腫瘤,至於多發性轉移(multiple metastases)則可選擇全腦放射治療,而近年亦有標靶藥物可以突破重圍,有助控制腦內的腫瘤。至於腫瘤領域的熱議話題「免疫治療」(immunotherapy)對腦轉移的效果如何?一直以來都缺乏可靠的證據。

最近,美國耶魯癌症中心在醫學期刊「刺針腫瘤學」(Lancet Oncology)發表了一項PD-1抑制劑對治療非小細胞肺癌腦轉移的第II期前瞻性研究結果,這是首個免疫治療腦轉移的針對性研究。是項研究一共納入了42名晚期非小細胞肺癌患者,他們的腦部有至少一顆介乎5mm至20mm的轉移腫瘤、無神經系統症狀,以及先前並未針對腦轉移進行過治療,或在接受放射治療後病情惡化。研究發現,患者對免疫治療的反應取決於腫瘤的生物標記PD-L1蛋白的表達水平。

研究將患者分成兩組:第一組為腫瘤PD-L1蛋白表達有1%或以上的37名患者;第二組為腫瘤PD-L1蛋白表達<1%的5名患者。結果顯示,第一組患者的腦轉移整體反應率(overall response rate, ORR)為29.7%(11/37),其中4名患者達到顱內完全緩解(complete remission, CR),另有4名患者達到顱內疾病穩定(stable disease, SD);而第二組患者中沒有人獲得腦轉移緩解。在腦轉移有反應的病人當中,他們一般在2個月內已能看到療效,並能平均維持達5·7個月的顱內控制。參與研究的42名患者中,14%出現與治療相關的嚴重不良反應,包括肺炎、結腸炎和腎功能不全等,但沒有人因治療而死亡。

參考資料:

Goldberg S et al Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases: long-term results and biomarker analysis from a non-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 655–63